Novartis داده های بلند مدت Zolgensma را نشان می دهد که دوام پایدار را تا 7. 5 سال پس از دوز نشان می دهد. 100 ٪ دستاورد همه نقاط عطف ارزیابی شده در کودکانی که قبل از شروع علائم SMA تحت درمان قرار می گیرند

بازل ، 20 مارس 2023-Novartis امروز داده های جدیدی را ارائه داد که تأکید بر مزایای تحول آمیز و پایدار Zolgensma ® (Onasennogene abeparvovec) ، یک ژن درمانی یک بار اساسی برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی (SMA). آخرین داده ها از دو مطالعه پیگیری طولانی مدت (LTFU) ، LT-001 و LT-002 ، نشان می دهد که اثربخشی و دوام زلنگنسم در طیف وسیعی از جمعیت بیمار ، با مشخصات کلی در معرض خطر که مطلوب است. 2،3 این داده ها از جمله مجموعه داده های Zolgensma است که در طول کنفرانس بالینی و علمی انجمن دیستروفی عضلانی (MDA) در سال 2023 ارائه می شود ، که در بخشی از آن ، داده های شواهد در دنیای واقعی را نیز از رجیستری بازیابی ارائه می دهد.

برجسته کردن دوام قابل توجه زولگنزما ، داده های LT-001 ، یک مطالعه 15 ساله LTFU در حال انجام بیمارانی که مطالعه شروع مرحله 1 را به پایان رسانده اند ، نشان داد که تا 7. 5 سال پس از دوز ، کودکانی که پس از ارائه علائم SMA تحت درمان قرار گرفتندهمه قبلاً به نقاط عطف حرکتی رسیده بودند. 2 در زمان LT-001 ، سه بیمار اضافی نیز به نقطه عطف اصلی "ایستادن با کمک" رسیدند. 2

وی گفت: "من این افتخار را داشتم که برخی از کودکان را که در مطالعات LTFU قرار دارند ، از آنجا که آنها سفر آزمایشی بالینی Zolgensma خود را آغاز کرده اند ، مشاهده کنم ، و این واقعیت که ما شاهد آنها هستیم و در برخی موارد ، وقتی تقریباً هشت سال دارند ، نقاط عطف حرکتی کسب می کنندسالها واقعاً تحول گرا است. "دکتر جری آر. مندل از بیمارستان کودکان در سراسر کشور گفت. وی گفت: "این کودکان اکنون کیفیت زندگی بهبود یافته ای دارند ، بسیار متفاوت از آنچه در صورت عدم درمان برای آنها انتظار می رفت. من از دیدن امکانات جدیدی که برای کودکان ، خانواده های آنها و دیگران باز می شود ، هیجان زده ام که اکنون می توانند این روش درمانی را دریافت کنند. "

نتایج موقت حاصل از مطالعه 15 ساله LT-002 ، که شامل جمعیت بیمار از نظر سنجی و علامت دار ، و همچنین روشهای تجویز داخل وریدی (IV) و داخل رحمی (IT) نیز ارائه شده است که تمام بیماران (100 ٪) دارای نقاط عطف حرکتی به دست آمده انددر طول تحصیلات والدین مربوطه در دوره پیگیری.

نتایج حاصل از گروه IV ، که شامل 63 بیمار بود ، نشان داد که چگونه یک تجویز واحد زولگنزما با گذشت زمان اثربخشی سازگار ، قابل توجهی و بادوام را فراهم می کند. نکته قابل توجه ، در گروه IV از پیش فرض (25 نفر) ، همه کودکان (100 ٪) یا بالاترین نقطه عطف به دست آمده را در طول مطالعه والدین (به تنهایی راه رفتن) حفظ کردند و یا با خاموش کردن داده ها به نقطه عطف دست یافتند. در کل 3 ، شش بیمار قبل از شروع علائم SMA و 16 مورد تحت درمان با شروع علائم SMA ، در دوره پیگیری به نقاط عطف حرکتی جدید دست یافتند.

تمام 18 کودک در LT-002 که با یک بار تحقیقاتی OAV101 IT تحت درمان قرار گرفتند ، زنده بودند ، عاری از تهویه دائمی بودند و همچنان به دست آوردن سودهای افزایشی در عملکرد حرکتی از زمان برش داده های مه 2022. پنج از 16 بیمار که ارزیابی نقطه عطف داشتند ، در دوره پیگیری طولانی مدت ، مانند خزیدن ، پیاده روی یا ایستادن با کمک ، به نقاط عطف جدید دست یافتند. 3

اکثر بیماران در LT-002 (70. 4 ٪ ، 57/81) هرگز افزودنی درمانی دریافت نکردند (76. 2 ٪ از گروه IV ، 50 ٪ از گروه IT IT تحقیقاتی). در بین بیماران در گروه داخل وریدی ، 24 نفر از 25 نفر (96 ٪) بیمار که قبل از شروع علائم تحت درمان قرار گرفتند ، نقطه عطف حرکتی پیاده روی به تنهایی قبل از یا بدون افزودنی درمانی ، و 30 از 32 بیمار (93. 8 ٪) که پس از شروع علائم SMA تحت درمان قرار گرفتندنقطه عطف نشستن بدون پشتیبانی قبل از یا بدون افزودنی درمانی.

"داده های حاصل از مطالعات LT-001 و LT-002 نشان داد که ، صرف نظر از وضعیت علامت دار بیمار در زمان درمان ، Zolgensma IV یک گزینه درمانی مؤثر و بادوام است. از آنجا که تعداد بیماران تحت درمان با ژن درمانی در سراسر جهان همچنان به رشد خود ادامه می دهد ، هدف ما این است که تعداد بیشتری از بیماران و حتی جمعیت جدید بیمار SMA قادر به تأثیر تحول آمیز این درمان خواهند بود. "، معاون رئیس جمهور توسعه و تجزیه و تحلیل بالینی ، روشهای درمانی ژن Novartis.

مطالعات پیگیری طولانی مدت (LTFU)

پس از نتیجه گیری از مطالعه فاز 1 شروع ، 10 نفر از 12 بیمار از گروه 2 (دوز درمانی) داوطلبانه در یک مطالعه پیگیری طولانی مدت مشاهده 15 ساله در حال ثبت نام (LT-001) ثبت نام کردند. 3 میانگین سنی بیماران ثبت نام شده 1 7. 1 سال و میانگین زمان استفاده از درمان ژن درمانی 86/6 سال بود.

یافته های مربوط به گروه دوز درمانی (10 نفر) از 23 مه 2022 برش داده ها:

• تمام بیماران (100 ٪) که قبلاً به نقاط عطف دست یافته بودند. 2
• تمام بیماران (100 ٪) زنده و عاری از تهویه دائمی بودند. 2
• همه بیماران (100٪) به صورت خوراکی تغذیه می کردند و چهار (40٪) به هیچ گونه حمایت تغذیه ای نیاز نداشتند. 2
• 70 درصد از بیماران بیش از هفت سال پس از دوز نیازی به حمایت منظم و روزانه تهویه با BiPAP نداشتند که نشان دهنده کاهش استفاده کلی از حمایت تهویه است. 2
• سه بیمار (30%) نقطه عطف ایستادن را با کمک در طول دوره پیگیری به دست آوردند. دو بیمار به این نقطه عطف اضافی بدون درمان اضافی دست یافتند و بیمار باقی مانده پس از افزودن نوسینرسن به آن دست یافت. 2
• چهار نفر از ده بیمار (40٪) هیچ درمان اضافی در دوره پیگیری دریافت نکردند. از شش بیمار که این کار را انجام دادند، پنج بیمار پس از درمان اضافی به نقطه عطف حرکتی جدیدی دست نیافتند. 2

هیچ مرگ و میر، هیچ عارضه جانبی جدی ناشی از درمان (TEAEs) مربوط به درمان مطالعه و هیچ TEAE جدی که منجر به قطع مطالعه شود وجود نداشت. 2 شایع ترین رویدادهای گزارش شده نارسایی حاد تنفسی، کم آبی بدن و ذات الریه (هر یک از پنج بیمار، 38. 5٪) بود. 2 هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. 2

LT-002 یک مطالعه داوطلبانه 15 ساله پیگیری مداوم در مورد ایمنی و اثربخشی Zolgensma IV و OAV101 در بیمارانی است که قبلاً در مطالعات فاز 3 IV درمان شده اند (STR1VE-US، STR1VE-EU، STR1VE-AP، SPR1NT)و فاز 1 مطالعه فناوری اطلاعات (STRONG). 3

همه بیماران، در همه گروه ها و مطالعات والدین، نقاط عطف حرکتی قبلی را حفظ کردند. 3 نفر از 81 بیمار ثبت نام شده، 77 نفر حداقل یک ارزیابی نقطه عطف داشتند. 3 در مجموع، 48 نفر از 77 نفر (62. 3%) یا به یک نقطه عطف موتور جدید در LT-002 دست یافتند یا قبلاً به تمام نقاط عطف موتور در مطالعه والدین دست یافته بودند. 3

یافته های گروه چهارم (n=63) تا تاریخ 23 مه 2022 برش داده ها:

• بیست و پنج بیمار (39. 7٪) در گروه IV قبل از شروع علائم SMA و 38 بیمار (60. 3٪) پس از شروع علائم SMA تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران 3. 7 سال با میانگین پیگیری 3. 4 سال بود. 3
• در گروه وریدی پیش علامتی، هر چهار بیمار که در مطالعه والدین به نقطه عطف حرکتی «تنها راه رفتن» نرسیدند، در طول دوره پیگیری به این نقطه عطف دست یافتند. 3
• علاوه بر این، نقاط عطف حرکتی مانند "خزیدن" و "کشش برای ایستادن" نیز در گروه وریدی پیش علامتی در طول دوره پیگیری به دست آمد که منعکس کننده ماهیت گاهی غیرخطی رشد در کودکان مبتلا به SMA است. 3
• سی و دو نفر از 36 (88. 9%) بیمار علامت دار در LT-002 به نقطه عطف "نشستن بدون حمایت" دست یافتند یا حفظ کردند. 3
• برای بیماران با حداقل دو ارزیابی در دسترس ، بهبود بالینی قابل توجهی از امتیاز 3 در HFSME در 13 بیمار (81. 3 ٪) بیماران تحت درمان با شروع علائم SMA و 18 بیمار (66. 7 ٪) تحت درمان پس از شروع علائم SMA نشان داده شد. 3

یافته های گروه (18 نفر) از 23 مه 2022 برش داده ها:

• ميانگين سني بيمار 5. 3 سال با ميانگين پيگيري 3. 6 سال بود. 3
• در دوره پیگیری ، تمام بیماران (100 ٪) با دستیابی به نقاط عطف حرکتی جدید و حفظ نقاط عطف که قبلاً به دست آمده بودند ، دستاوردهای افزایشی و ثبات در عملکرد حرکتی را نشان دادند. 3
• برای بیماران با حداقل دو ارزیابی در دسترس ، شش از 12 (50 ٪) از نظر بالینی قابل توجهی از امتیاز 3 ≥ در HFMSE نشان دادند. سه بیمار (25 ٪) بیش از 10 نقطه بهبود داشتند. 3
• پنج نفر از 16 بیمار (3 /31 ٪) با حداقل یک ارزیابی نقطه عطف به یک نقطه عطف حرکتی جدید در LT-002 دست یافتند. 3

اکثر بیماران در کل گروه های 57 از 81 (76 ٪ IV و 50 ٪ IT) هرگز افزودنی درمانی دریافت نکردند. 3 بیست و چهار بیمار با درمان دیگری که در درمان اصلاح شده بود ، افزودنی درمانی دریافت کردند. از بین کسانی که از افزودنی درمانی دریافت کرده اند و حداقل یک ارزیابی نقطه عطف حرکتی داشتند ، نیمی از (11 از 22) پس از شروع افزودنی درمانی به نقطه عطف جدیدی نرسیدند. 3

هیچ کشته و هیچ چای که منجر به قطع مطالعه شود ، وجود ندارد. 3 از 63 بیمار که OAV101 IV را دریافت کرده اند ، 20 بیمار (7 /31 ٪) حداقل یک چای داشتند. 3 بیشترین گزارش گزارش شده شامل گاستروانتریت ، نازوفارنژیت ، ذات الریه ، پریشانی تنفسی ، عفونت ویروسی بود. هر یک در دو بیمار (3. 2 ٪) گزارش شده است. 3 این وقایع در کودکان مبتلا به SMA به دلیل فرآیند بیماری زمینه ای رایج است. 3 برای 18 بیمار که OAV101 IT را دریافت کردند ، دو بیمار (1 /11 ٪) حداقل یک چای داشتند. سرانجام ، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشخص نشد. 3

شواهد در دنیای واقعی را بازیابی کنید

یافته های مربوط به رجیستری بازیابی نیز در کنفرانس MDA ارائه شد ، نشان داد که بیماران با چهار یا چند نسخه از ژن نورون حرکتی بقا 2 (SMN 2) تحت درمان با زولگنزما به تنهایی در بقا ، عملکرد حرکتی به دست آوردند و به نقاط عطف جدید دست یافتند. 4 عارضه جانبی که توسط این بیماران تجربه شده است نیز مطابق با یافته های ایمنی قبلاً گزارش شده است. 4 این نتایج همچنان به اهمیت شناسایی و مداخله زودهنگام برای بهینه سازی نتایج برای همه بیماران SMA ادامه می یابد. 4 رجیستری بازیابی یک مطالعه مداوم ، آینده نگر ، چند ملیتی ، چند ملیتی ، مشاهده ای از بیماران مبتلا به تشخیص SMA است ، از جمله بیماران از برنامه های دسترسی مدیریت شده Zolgensma و از محل های بالینی با پیگیری برنامه ریزی شده 15 سال. 4 رجیستری Restore داده های دنیای واقعی را برای تقویت درک بیماران مبتلا به SMA که در تمرینات روتین از آن مراقبت می شود ، فراهم می کند. 4 < SPAN> یافته های مربوط به رجیستری بازیابی نیز در کنفرانس MDA ارائه شد ، نشان داد که بیماران با چهار یا چند نسخه از ژن نورون حرکتی بقا 2 (SMN 2) که با Zolgensma به تنهایی در بقا ، عملکرد حرکتی به دست آورد و به دست آوردنقاط عطف4 عارضه جانبی که توسط این بیماران تجربه شده است نیز مطابق با یافته های ایمنی قبلاً گزارش شده است. 4 این نتایج همچنان به اهمیت شناسایی و مداخله زودهنگام برای بهینه سازی نتایج برای همه بیماران SMA ادامه می یابد. 4 رجیستری بازیابی یک مطالعه مداوم ، آینده نگر ، چند ملیتی ، چند ملیتی ، مشاهده ای از بیماران مبتلا به تشخیص SMA است ، از جمله بیماران از برنامه های دسترسی مدیریت شده Zolgensma و از محل های بالینی با پیگیری برنامه ریزی شده 15 سال. 4 رجیستری Restore داده های دنیای واقعی را برای تقویت درک بیماران مبتلا به SMA که در تمرینات روتین از آن مراقبت می شود ، فراهم می کند. 4findings از رجیستری بازیابی نیز در کنفرانس MDA ارائه شد ، نشان می دهد که بیماران با چهار یا چند نسخه از ژن نورون حرکتی بقا 2 (SMN 2) تحت درمان با زولگنزما به تنهایی در بقا ، عملکرد حرکتی به دست می آورند و به نقاط عطف جدید دست یافته اند. 4 عارضه جانبی که توسط این بیماران تجربه شده است نیز مطابق با یافته های ایمنی قبلاً گزارش شده است. 4 این نتایج همچنان به اهمیت شناسایی و مداخله زودهنگام برای بهینه سازی نتایج برای همه بیماران SMA ادامه می یابد. 4 رجیستری بازیابی یک مطالعه مداوم ، آینده نگر ، چند ملیتی ، چند ملیتی ، مشاهده ای از بیماران مبتلا به تشخیص SMA است ، از جمله بیماران از برنامه های دسترسی مدیریت شده Zolgensma و از محل های بالینی با پیگیری برنامه ریزی شده 15 سال. 4 رجیستری Restore داده های دنیای واقعی را برای تقویت درک بیماران مبتلا به SMA که در تمرینات روتین از آن مراقبت می شود ، فراهم می کند. 4

سلب مسئولیت این بیانیه مطبوعاتی حاوی اظهارات آینده نگر به معنای قانون اصلاحات دادخواست اوراق بهادار خصوصی ایالات متحده در سال 1995 است. اظهارات آینده نگر به طور کلی می تواند با کلماتی مانند "پتانسیل" ، "" می تواند "،" اراده "،" برنامه "شناسایی شود.، "" مه "،" می توانست "،" می توانست "،" انتظار "،" پیش بینی "،" به دنبال "،" نگاه به جلو "،" ایمان "،" متعهد "،" تحقیق "،" خط لوله "،" راه اندازی ، ""یا اصطلاحات مشابه ، یا با بحث های صریح یا ضمنی در مورد مصوبات بالقوه بازاریابی ، نشانه های جدید یا برچسب زدن برای محصولات تحقیقاتی یا مصوب که در این بیانیه مطبوعاتی توضیح داده شده است ، یا در مورد درآمد احتمالی آینده از چنین محصولاتی. شما نباید به این بیانیه ها اعتماد کنید. چنین اظهارات آینده نگر مبتنی بر اعتقادات و انتظارات فعلی ما در مورد وقایع آینده است و در معرض خطرات و عدم قطعیت های شناخته شده و ناشناخته است. اگر یک یا چند مورد از این خطرات یا عدم قطعیت ها تحقق یابد ، یا فرضیات اساسی باید نادرست باشد ، نتایج واقعی ممکن است از نظر مادی از موارد مندرج در اظهارات آینده نگر متفاوت باشد. هیچ تضمینی وجود ندارد که محصولات تحقیقاتی یا مصوب شرح داده شده در این بیانیه مطبوعاتی ارسال یا برای فروش یا هرگونه نشانه یا برچسب زدن در هر بازار یا در هر زمان خاص ارسال یا تأیید شود. هیچ تضمینی وجود ندارد که چنین محصولاتی در آینده از نظر تجاری موفق باشد. به ویژه ، انتظارات ما در مورد چنین محصولاتی می تواند تحت تأثیر قرار گیرد ، از جمله موارد دیگر ، عدم قطعیت های ذاتی در تحقیق و توسعه ، از جمله نتایج آزمایش بالینی و تجزیه و تحلیل اضافی داده های بالینی موجود. اقدامات نظارتی یا تأخیر یا مقررات دولت به طور کلی ؛روند جهانی به سمت مهار هزینه های مراقبت های بهداشتی ، از جمله دولت ، پرداخت کننده و قیمت گذاری عمومی و فشارهای بازپرداخت و الزامات افزایش شفافیت قیمت گذاری. توانایی ما در به دست آوردن یا حفظ حفاظت از مالکیت معنوی اختصاصی. ترجیحات تجویز خاص پزشکان و بیماران. شرایط عمومی سیاسی ، اقتصادی و تجاری ، از جمله اثرات و تلاش برای کاهش بیماری های همه گیر مانند Covid-19 ؛ایمنی ، کیفیت ، یکپارچگی داده یا مسائل مربوط به تولید ؛امنیت داده های بالقوه یا واقعی امنیت و حریم خصوصی داده ها یا اختلال در سیستم های فناوری اطلاعات ما ،

و سایر خطرات و عوامل ذکر شده در فرم فعلی Novartis AG 20-F در پرونده با کمیسیون اوراق بهادار و بورس ایالات متحده. Novartis اطلاعاتی را در این بیانیه مطبوعاتی از این تاریخ ارائه می دهد و هیچ تعهدی برای به روزرسانی هرگونه بیانیه آینده نگر موجود در این بیانیه مطبوعاتی در نتیجه اطلاعات جدید ، رویدادهای آینده یا موارد دیگر انجام نمی دهد.

درباره Zolgensma Zolgensma ® (onasennogene abeparvovec) تنها ژن درمانی تأیید شده برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) و تنها درمان SMA است که برای رفع مستقیم علت ریشه ژنتیکی این بیماری با جایگزینی عملکرد مفقود یا غیر غیرقانونی طراحی شده است. کار ژن SMN1 برای متوقف کردن پیشرفت بیماری از طریق بیان پروتئین SMN پایدار با یک تزریق IV یک بار و یک بار. Zolgensma اکنون در بیش از 47 کشور جهان تصویب شده است و بیش از 3000 بیمار با زولگنزما در سطح جهانی در سراسر آزمایشات بالینی ، برنامه های دسترسی مدیریت شده و در محیط تجاری تحت درمان قرار گرفته اند. 1 ژن درمانی Novartis در تعهد خود برای تصور مجدد امکانات کودکانی که مبتلا به SMA هستند و همچنان به ارزیابی زولگنزما در یک برنامه توسعه بالینی قوی ، و همچنین تجویز داخل رحمی OAV101 در بیماران مبتلا به اشکال بعدی SMA ، بی نظیر است.

About Spinal Muscular Atrophy Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare, genetic neuromuscular disease and a leading genetic cause of infant death. 5,6 Caused by the lack of a functional SMN1 gene, the most severe forms of SMA results in the rapid and irreversible loss of motor neurons, affecting muscle functions including breathing, swallowing and basic movement. 7 Severity varies across a spectrum of types corresponding to the number of copies of the back-up SMN2 gene. 8 The majority (>70%) of patients with two copies of SMN2 develop Type 1, the most common form accounting for 60% of cases. 9,10 Type 1 is severe and, left untreated, leads to death or the need for permanent ventilation by the age of two in more than 90% of cases. 5 , 6 Most patients (>Novartis Gene Therapies دارای مجوز منحصر به فرد و در سراسر جهان با بیمارستان کودکان در سراسر کشور برای زایمان داخل وریدی و داخل رحمی ژن درمانی AAV9 برای درمان انواع SMA است. دارای مجوز منحصر به فرد و در سراسر جهان از Regenxbio برای هر وکتور AAV نوترکیب در سبد مالکیت معنوی خود برای درمان ژن درمانی داخل بدن از SMA در انسان است. یک توافقنامه مجوز منحصر به فرد در سراسر جهان با Généthon برای تحویل داخل بدن وکتور AAV9 به سیستم عصبی مرکزی برای درمان SMA. و یک توافقنامه مجوز غیر انحصاری و در سراسر جهان با Askbio برای استفاده از فناوری DNA خود مکمل خود برای درمان SMA.

80 ٪) با سه نسخه از SMN2 نوع 2 را توسعه می دهد ، 30 ٪ موارد را تشکیل می دهد. 9 درمان نشده ، بیماران مبتلا به نوع 2 قادر به پیاده روی نیستند و به ویلچر احتیاج دارند و بیش از 30 ٪ در سن 25 سالگی جان خود را از دست می دهند. 11 از دست دادن نورون های حرکتی قابل برگشت نیست ، بنابراین تشخیص SMA و شروع درمان ضروری است ،مراقبت های حمایتی فعال ، در اسرع وقت برای متوقف کردن از دست دادن نورون حرکتی برگشت ناپذیر و پیشرفت بیماری. 12،13

درباره Novartis Novartis برای بهبود و گسترش زندگی مردم ، تجسم دارو است. ما داروهای با ارزش بالا را ارائه می دهیم که بیشترین بارهای بیماری جامعه را از طریق رهبری فناوری در تحقیق و توسعه و رویکردهای دسترسی جدید کاهش می دهد. در تلاش ما برای یافتن داروهای جدید ، ما به طور مداوم در بین شرکت های برتر جهان که در تحقیق و توسعه سرمایه گذاری می کنند ، رتبه بندی می کنیم. حدود 106،000 نفر از بیش از 140 ملیت با هم همکاری می کنند تا محصولات Novartis را به نزدیک 800 میلیون نفر در سراسر جهان برسانند. اطلاعات بیشتری در https://www. novartis. com کسب کنید

Novartis در توییتر است. ثبت نام کنید تا novartis را در https://twitter. com/novartisnew s برای محتوای چندرسانه ای Novartis ، لطفاً به https: // www. novartis. com/news/media-library برای سؤالات مربوط به سایت یا ثبت نام مورد نیاز مراجعه کنید ، لطفاً تماس بگیرید.[ایمیل محافظت شده]